Alkaloid indol merupakan kelas alkaloid yang mengandung sebagian struktural indol banyak alkaloid indol juga termasuk gugus isoprena dan dengan demikian disebut terpene indole atau alkaloid tryptamine secologanin. Mengandung lebih dari 4100 senyawa berbeda yang diketahui, ini adalah salah satu kelas alkaloid terbesar. [1] Banyak dari mereka memiliki aktivitas fisiologis yang signifikan dan beberapa di antaranya digunakan dalam pengobatan. Triptofan asam amino adalah prekursor biokimia dari alkaloid indol.
Indol ada di mana-mana dalam berbagai senyawa bioaktif alkaloid serta bahan kimia pertanian dan farmasi.Sistem cincin indol 1 adalah bagian struktural yang berharga berbagai kegiatan farmakologis seperti, antihis-taminic [1], antijamur [2], antimikroba [3], antioksidan [4],zat pengatur tumbuh [5], anti-HIV [6], antikonvulsan [7],anti-inflamasi dan analgesik [8] dll . Indoles mungkinmenempati salah satu komponen terpenting di antara heterocycles dalam penemuan obat [9]. Alkaloid indol seperti triptofan 2 terkenal pentingnya nutrisi bagi hewan dan manusia.Serotonin 3 adalah neurotransmitter penting pada hewan dan Reserpin 4 digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan sebagai aobat penenang. Penggunaan Mitomycin 5 dan turunannya dikemoterapi kanker sudah mapan dan selanjutnya Indole-Asam 3-asetat 6 sebagai heteroauxin (hormon pertumbuhan tanaman).
Adolf von Baeyer pada tahun 1866 dapat diperoleh indol dari oksindol dengan menggunakan debu seng [18].Kemudian dia mengusulkan struktur molekul indol [19] in1869. Sintesis Fischer Indole, yang dilaporkan untukpertama kali pada tahun 1883 [20] dianggap sebagai cara terbaik terbaikuntuk sintesis indoles. Arilhidrazon tautomerisasi menjadienehidrazin dalam kondisi asam untuk menjalani [3,3] -penataan ulang sigmatropik yang mengarah ke fungsionalisasiposisi C – H aromatik yang tidak aktif. Tautomeriza- lainPenukaran dan pertukaran imina memberikan indol. Baru-baru ini, ascor-asam bic telah digunakan sebagai reduktor untuk mengubah arildia-garam zonium menjadi hidrazin. Dimana oksalil hidrazida beradadigunakan dalam reaksi Fischer sebagai pengganti hidrazin,metode ini dikenal untuk sintesis eletriptan 11 [21].
Aktivitas Biologis Alkaloid Indole
1. Agen Anti-inflamasi dan Analgesik
Obat anti inflamasi juga dikenal sebagai non steroidobat anti-inflamasi (NSAID) yang menghambatenzim clooxygenase (COX) dan prostaglandin pada manusia tubuh sehingga mengurangi peradangan. Turunan indole tersebut karena indometasin dan melatonin dikenal sebagai penghambatCOX-1,2 dengan produksi radikal bebas dan kekebalan efek modulasi masing-masing [26, 27]. Aktivitas pemulungan obat anti-inflamasi terhadap spesies oksigen reaktif(ROS) mungkin memiliki kepentingan terapeutik yang sangat besar. Rad-wan et al. , melaporkan bahwa senyawa 14 (Gambar 4 ) dimilikianti-inflamasi (aktivitas 44,4%) serta analgesik ac-tivitas 68,6% [28]. Serangkaian hibrida indol-oksazoldiuji untuk aktivitas anti-inflamasi mereka terhadap mobil-edema rageenan diinduksi pada tikus albino dengan dosis50 mg / kg melalui mulut. Alkaloid indol seperti brucine dan brucine-N-oxide juga dilaporkan menunjukkan sifat analgesik dan anti-inflamasi yang signifikan.
Di antara senyawa yang diuji, senyawa15 menunjukkan anti-inflamasi yang kuat dari 53,3% danalgesik 51,4% [29]. (2-klorofenil) (1-fenil-2,3-dihydropyrazolo [3,4- b ] indol-8 (1 H ) -yl) methanone 16 adalah juga dilaporkan menunjukkan anti-inflamasi dan analgesik.
Kemajuan Terbaru dalam Aktivitas Biologis Alkaloid Indole dari Senyawa 17a dan 17b , hasil persilangan indol-imidazolidinone dilaporkan menunjukkan anti-inflamasi aktivitas sebanding dengan indometasin dengan dosis 3 mg / kgdan 10 mg / kg masing-masing [31]. Senyawa indol baru mengandung pyrazole 18 juga dilaporkan memiliki anti-aktivitas inflamasi dengan nilai IC 50 sebesar 48 µM sebagai pembandingmenjadi indometasin [32]. Shaveta dkk., melaporkan sintesis tersebut turunan oksoindol yang ditunjukkan oleh senyawa 19penghambatan yang cukup dan selektivitas untuk COX-2 berakhirCOX-1. Senyawa 19 pada konsentrasi 5 mg / kg mereduksijumlah penjilatan kaki karena rasa sakit yang diinduksi capsaicintikus albino sebesar 76% dibandingkan dengan 68% penurunan pada us-mengonsumsi diklofenak pada konsentrasi 25 mg / kg yang merupakan dikatif aktivitas analgesik yang lebih baik dari senyawa 19 dari pada itudari diklofenak [33]. Sekali lagi, Ozdemir dkk. , [34] dilaporkan di-turunan chalcone berbasis dole dan diuji untuk penghambatan COXtion, senyawa 20 memiliki IC 50 nilai dari 8,1 ± 0,2 mg / mLditemukan sebagai penghambat COX-1 yang paling efisien danCOX-2 dengan nilai IC 50 9,5 ± 0,8 mg / mL sebagai perbandingan untuk indometasin.
2. Aktivitas Anti-mikroba
Terjadinya infeksi mikroba yang cepat telah menyebabkan meningkatkan angka kematian secara substansial, terutama yang menderita-menderita kanker, tuberkulosis atau defisiensi imun yang didapat sindrom (AIDS). Infeksi mikroba saja sudah diperhitungkan setiap 13 juta kematian setiap tahun secara global [35]. Sementara sev-obat antimikroba eral tersedia di pasar, kemampuan mikroba dalam mengembangkan strain mutan bersama dengan resistensi obat-tance [36], kekosongan khusus dan spektrum sempitrintangan utama dalam terapi mikroba saat ini. Akibatnya, filecari novel lain yang efisien, tidak beracun, dan tepat sasaranAgen antimikroba sangat penting untuk saat inipengobatan obat. Sintesis spirooxindoles dan inaktivitas anti-mikroba vitro terhadap Staphylococcus epider-midis, Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis dan Aspergil-lus niger dalam nilai konsentrasi hambat minimum (MIC)dengan metode difusi cakram dilaporkan oleh Nanda kumar et al. ,[37]. Senyawa 21 menunjukkan penghambatan yang baik terhadap S. epi-dermidis, S. aureus, B. subtilis dan A. niger pada perbandingandengan referensi standar. Selanjutnya, hibrida indol-pyran-dicarbonitrile 22 dilaporkan untuk mengungkapkan kuat in vitro antiaktivitas bakteri terhadap S. Aureus (12,4 MIC) , Bacilluscereus (16.4MIC) , Escherichia coli (16.5MIC) , Klebsiellapneumonia (16.1MIC) [38]. Singh dkk. , [39] melaporkansintesis indoles tersubstitusi N-1, C-3 dan C-5 dan evaluasi-untuk aktivitas antijamur pada Candida albicans dan antibac-aktivitas terial di Escherichia coli. Senyawa 23 ditemukanmenjadi agen antimikroba yang menjanjikan. Minvielle dkk. , punyamenyelidiki penggunaan turunan desformylflustrabromineuntuk menghasilkan mimetik indol yang sangat aktif. Hasilnya-turunan dole diperiksa untuk mengetahui aktivitas anti-bakterimelawan E. coli, Acinetobacter baumannii dan S. aureus .Senyawa 24 menunjukkan aktivitas antibakteri yang sangat baik [40].Song et al. , Merancang dan menguji aktivitas antijamur 2-indole-3-yl-thiochroman-4-one turunan, dari data itudilaporkan bahwa senyawa 25 menunjukkan MIC yang baikCryptococcus neoformans [41]. Senyawa indol pra-dikupas menggunakan Enoxastrobin dievaluasi secara in vitroaktivitas fungisida terhadap Pyricularia oryzae dan Botrytiscinerea dengan konsentrasi 25 mg / L, menunjukkan bahwa kom-pound 26 memiliki aktivitas yang sangat baik di antara sin-seri berukuran [42], (Gbr. 5 ).
3. Aktivitas Anti-HIV
Human immunodeficiency virus (HIV) dikonfirmasi sebagaiagen jahat dari sindrom imunodefisiensi didapat(AIDS) pada tahun 1983 [43]. Pada 2010, sekitar 34 juta orangdi seluruh dunia terinfeksi HIV, terhitung 3,4 juta anakdren di bawah 15 tahun dan baru terinfeksi 2,7 juta orangple [44]. Dengan demikian, kemajuan agen anti-HIV yang efektifperlu menekankan pada bagian struktural baru dengan spesifikmekanisme. Indoles menunjukkan aktivitas anti-HIV yang luar biasadan ilmuwan terus melaporkan penemuan baru ini.Derivatif indole-piperazine baru disintesis olehMeanwell dkk. , dan diperiksa untuk aktivitas antivirus.
Dari semuasenyawa yang diuji, senyawa 27 menunjukkan potensi antivi-aktivitas ral melawan virus HIV-1 [45]. Dalam laporan lainWanga dkk. , menyatakan bahwa modifikasi atau penggantian filecincin piperazine membuat penghambat HIV-1 dengan nilai yang lebih rendahterkecuali senyawa 28 yang hampir samake prototipe 27 [46]. Hibrida dari fenilfosfinat-indoles dikenal sebagai non-nucleoside reverse transcriptaseinhibitor (NNRTI) [47]. Dari semua hy- yang baru disintesispengantin menggunakan hubungan fosfor yang berbeda, senyawa 29menunjukkan potensi yang kuat melawan HIV-1 selain vi-rusuk bearing Y181C dan K103N dengan EC 50 yang wajaraktivitas (0,68-10,1 nM). Dengan substituen siklik di indole-2-karboksamida dihubungkan melalui pertunjukan spacer hidrokarbonpenghambatan yang kuat dari replikasi HIV-1 WT di CEM dansel mononuklear darah tepi (PBMC) dengan penghambatankonsentrasi (IC). Kelas turunan indol dengan tri-flouromethyl dirancang dan dilaporkan oleh Jiang et al. , untukaktivitas anti-HIV-1 mereka [51]. Senyawa 33 menunjukkan potensikegiatan tial melawan WT HIV-1 yang sebandingEfavirenz tetapi lebih unggul dari Nevirapine. Lebih lanjut, Ashok et al. ,[52] menyiapkan serangkaian turunan indol-tiofen untuktes anti-HIV-1. Diantaranya, senyawa 34 dihambatHIV-1 IIIB (C8166) dengan EC 50 1.1 μM, (Gbr. 6 ).
Video terkait :
PERMASALAHAN :
1. Obat anti inflamasi juga dikenal sebagai non steroidobat anti-inflamasi (NSAID) yang menghambatenzim clooxygenase (COX) dan prostaglandin pada manusia tubuh sehingga mengurangi peradangan. Serangkaian hibrida indol-oksazoldiuji untuk aktivitas anti-inflamasi terhadap mobil-edema rageenan diinduksi pada tikus albino dengan dosis50 mg / kg melalui mulut. Nah, selain hibrida indol-oksazol, Alkaloid indol seperti brucin-N-oxide juga menunjukkan sifat anti-inflamasi yang signifikan. Nah, Bagaimana aktivitas biologis Brucin-N-oxide ini sebagai obat anti-inflamasi ?
Tidak ada komentar:
Posting Komentar